万亿级医药板块，正在悄然发生变化。尽管创新药总体还在烧钱阶段，但最困难的时候已经过去，随着部分创新药企业的新药销售进入放量阶段，创新药板块也开始走出谷底。众所周知，大多数创新药企由于研发周期长、资金消耗大，在没有产品研发成功之前，普遍造血能力比较匮乏，因此这些创新药企业大部分都只能靠着融资续命。这两年由于美元进入加息周期，在资本的寒冬之下，创新药企业融资受限。在这种恶性循环之下，不少创新药企业只能裁员，缩减部分研究，卖掉一些有价值的管线，以求熬过寒冬。在这种大背景之下，不少创新药上市企业股价更是遭遇了断崖式的下跌，尤其是一些港股上市的创新药企业，跌幅超过90%以上的比比皆是。不过，对于创新药板块而言，永远不缺投资的机会，只要有一款畅销药品落地，那么该药企就随时能够绝地反击，成为市场的焦点。创新药企艾力斯，就是行业的典型代表。4月25日，科创板上市的创新药龙头企业艾力斯发布了2023年年报以及2024年一季度财报。财报显示，2023年艾力斯实现营业总收入为20.18亿元，同比增长155.14%；实现归母净利润为6.44亿元，同比增长393.54%。对于业绩的大幅增长，艾力斯称，公司相关创新药产品一线及二线治疗适应症在报告期内均已纳入国家医保目录，产品销量大幅增长。同时，在营业收入大幅增长的同时，各项费用也均得到有效管控。得益于产品的持续放量，其一季度业绩继续保持高速增长。根据财报显示，一季度艾力斯实现营收7.43亿元，同比增长168.65%；归母净利润为3.06亿元，同比暴增777.51%。从创新药行业的发展路径来看，畅销产品的落地，公司营收会呈现爆发式增长，在这种背景下，公司的净利润也会随之大涨。值得注意的，近一年以来该公司股价涨幅超过了340%，市值也突破了300亿元关口。风口上靶向药巨头艾力斯这家创新药企业的诞生，杜锦豪和郭建辉是两个绕不开的人物。
1954年出生的杜锦豪原本并非医药行业的从业者，起初他靠着大专文凭，在多个行业摸爬滚打过，他做过教师，也做过其他职业，后来又成为了一名包工头。在时代的机遇下，最终他选择了建筑行业，并且抓住了机会，赚得了人生的第一桶金。1996年，风口上的杜锦豪就成为了上海扬子江建设集团的董事长。这也为后来他的跨界创业提供了物质基础。另外一位创始人郭建辉，则是一个标准的技术派大佬。作为国内较早一批国家派遣美国留学的科学家之一。郭建辉毕业之后就一直留在美国从事遗传学与分子生物学研究工作，并获得了美国NIH终生科学家荣誉。值得注意的是，NIH是美国最高水平的医学与行为学研究机构。2000年，身在美国的郭建辉发现了阿利沙坦酯的分子结构并申请了专利，由此他萌生了创业的念头。2004年，郭建辉毅然辞去了NIH教授职位回国创业，而杜锦豪作为资本大佬，也正有跨界转型的念头，于是两人一拍即合创立了艾力斯。郭建辉以专利技术作价入股，持股20%，上海扬子江建设公司出资800万，持股80%。这种组合之下，一般磨合期都相对较长。创业初期，该公司选择了两条腿走路，即先做仿制药，然后再反哺创新药，但这条路走的并不顺畅，甚至有些缓慢。直至2012年，该公司才有了突破性进展。国家药品监督管理局批准阿利沙坦上市申请，成为国内首款1类抗高血压沙坦类药物。但遗憾的是，郭建辉却在这一年因病去世。在美治病期间，郭建辉曾给杜锦豪了一条发消息，他说：很遗憾我不能陪您走到底一起圆梦了，但是艾力斯有前面打下的基础，一定要走下去，也一定会成功，这也算咱们兄弟一场的最终拜托。最终，杜锦豪将扬子江建设集团交给家人，自己开始独立掌舵艾力斯，因他敏锐的嗅觉，该公司也幸运的抓住了为数不多的机会。当时，由于郭建辉的突然离世，给了该公司科研方面非常大的打击，在无人可用的状态下，杜锦豪通过郭建辉打造的研发体系，招募人才，将公司战略在了治
作者：中山大学肿瘤防治中心 蒋莉医生
肺癌是严重威胁着人类 健康 的一大杀手，肺癌的发病率和死亡率是所有癌症中最高的。据美国癌症学会《2018年全球癌症统计数据》报告显示，全球每年肺癌新发病例中有35.8%在中国，高达65.3万例。且每年大约有140万人死于肺癌，其中中国死于肺癌的每年约有60万人。
按组织病理学分型，肺癌主要分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌占绝大比例（80%~85%）。大部分肺癌患者确诊时已处于中晚期，手术切除和放化疗等传统治疗的效果都不尽如人意。靶向治疗打破了这一僵局，在过去十余年间不断取得突破性进展，使得晚期肺癌患者生存期不断延长。
什么是靶向治疗？
靶向治疗类似我们的射击运动，就像子弹瞄准靶点一样，药物瞄准癌细胞，精准结合癌细胞特定的变异基因，从而发挥其药效，实时实施“爆破”，精准杀灭肿瘤细胞，避免损伤机体正常细胞。2019年，NCCN（美国国立综合癌症网络）指南建议非小细胞肺癌患者应进EGFR，ALK，ROS1，c-MET，BRAF，和NTRK等靶向治疗相关基因的检测。针对这些特定突变位点的靶向药物及个体化治疗，也逐渐进入临床，改变了晚期非小细胞肺癌的治疗策略。
靶向治疗的优缺点有哪些？
靶向治疗的优点：①精准治疗，疗效显著；②降低对正常细胞的杀伤作用；③毒性明显小于化疗；④大部分靶向药物口服给药，使用方便；⑤可应用于不愿化疗或不适合化疗的患者。
靶向治疗的缺点：①价格较贵，目前大部分靶向药物进入医保，也有慈善援助项目，价格问题已大大改善；②有一定副作用，最常见的不良反应为皮疹、腹泻、口腔溃疡等，少数有严重不良反应如间质性肺炎，但相对于放化疗，大部分靶向药物的副作用依然相对较小；③不是每个人的适用靶向治疗，使用前需进行基因检测，医生指导下使用相应的靶向药，不能盲目试药；④有耐药性，靶向药物使用一定时间会产生耐药，肿瘤出现进展，这时需在医生指导下升级靶向药物或者更换治疗方案。
适合使用靶向治疗的人群有多少？
大多数驱动基因阳性的患者为肺腺癌，肺腺癌发生率占所有肺癌的40%左右。而这部分患者中EGFR基因阳性率为10-50%，ALK基因阳性率为5%，ROS1基因阳性率为1-2%，BRAF基因阳性率为1-2%，MET基因阳性率为3%。也就是说，我们最经典的EGFR基因突变在全部肺癌人群最多只占25%左右。ALK基因阳性的人群更是少之又少。
靶向治疗给我们带来怎样的奇迹？
ALK基因阳性的患者更可称为“幸运儿”。第二代ALK抑制剂在临床试验中显示出了对比第一代ALK抑制剂显著的疗效优势。更超乎想象的是，第二代ALK抑制剂可以为晚期ALK阳性的患者带来超过3年的中位无进展生存期，总生存甚至可达到4-5年，这是其他类型晚期肺癌患者不可想象的。
靶向治疗服药期间有哪些需要注意的事项？
① 单纯靶向治疗还是联合化疗？
服药靶向治疗前需进行基因检测，在专业医生指导下规范服药，并根据病情判断是否需联合化疗，切勿盲目试药。
② 如何服药？
用法用量需严格遵照医嘱，每天固定时间服药，建议空腹或餐后两小时服用。若有一次漏服，如果距离下一次服药时间还有12小时甚至更长间隔，就尽快补服一次。如果少于12小时就直接跳过，等到下次服药时间，继续服用下一剂量。
③ 服药期间出现副作用如何处理？
部分人服药期间会出现腹泻、皮疹、恶心、食欲下降等副作用，一般可以仍受，或对症处理后可缓解。少数可能会出现间质性肺炎或心肌病变等严重不良反应。服药期间若出现难以忍受的不适，应尽快就医。
④ 服药多久需要复查？
一般服药第一个月后就需要复查一次影像学检查，后期肿瘤稳定后可以1~3个月复查一次，复查后须要主治医师评估疗效，避免在疗效不佳的情况下擅自决定继续服药，耽误最佳治疗时机。
⑤ 服药一段时间后出现耐药怎么办？
患者进行影像学评估后，需找主治医师评估疗效，根据肿瘤进展情况，判断是继续服药还是升级靶向药物，或者更换治疗方案。
⑥ 购买靶向药物切不可随意相信小广告
尽量在医院或正规药房购买，因为药物剂量和药品成分的不同会在一定程度上影响治疗效果。
总之，晚期肺癌的治疗已由传统化疗向个体化精准治疗迈进，目前仍有许多驱动基因的靶向药物在开发阶段，部分临床试验也有取得很好的结果。相信在不久的将来，靶向治疗会帮助更多的肺癌患者提高生活质量、延长生存时间。只要有驱动基因，神药终会出现。
非小细胞肺癌(NSCLC)的精准治疗药物发展日新月异，2023年的指南和临床研究为我们提供了丰富的治疗选择。以下是一份详细概述，包括FDA和NMPA批准的药物，以及最新指南的更新内容。
靶向治疗- 易瑞沙(Gefitinib, 吉非替尼)，以其IPASS研究中的里程碑成果，是EGFR敏感突变NSCLC的一线治疗基石。然而，一代TKI如吉非替尼的辅助治疗效果喜忧参半，尽管NEJ009显示联合化疗优于单药，但OS差异不明显。国产药物如埃克替尼/凯美纳扩大了治疗范围。
精准医疗- 精准医疗在NSCLC中扮演重要角色，但需结合PS评分、治疗阶段和个体需求。尽管80-90%的NSCLC患者有机会，但并非所有驱动基因突变患者都适合靶向治疗，如鳞癌和腺癌之间的差异需考虑。
基因检测与个体化治疗- 靶向基因检测帮助医生做出个性化选择，但并非万能，如EGFR-TKIs的局限性和选择性适应症。MDT团队在制定治疗方案时，会综合考虑所有因素。
三代药物与挑战- 奥希替尼(Temsirolimus, 泰瑞沙)作为三代EGFR-TKI，FLAURA研究显示显著OS延长，但在亚洲患者中优势不明显。其他药物如阿美替尼、伏美替尼等在耐药后线治疗领域展现前景，但具体选择需根据患者具体病情和指南建议。
免疫治疗与多靶点策略- 免疫检查点抑制剂如阿替利珠单抗、度伐利尤单抗等在一线治疗中发挥重要作用，但需注意耐药问题。新型药物如阿美替尼/维泰凯的联合方案在特定融合情况下显示出前景。
价格与普及- 抗癌药物价格高昂，如CAR-T疗法，普及是个挑战。免疫治疗成为关注焦点，但经济可及性仍是关键考虑因素。
临床决策的复杂性- NCCN指南和ESMO更新反映了临床实践的复杂性，治疗决策需结合最新的临床证据和患者的具体情况。
总的来说，NSCLC的治疗选择既丰富又细致，每种药物都有其独特的适应症和挑战。治疗决策应基于最新指南、个体化基因检测、临床试验结果以及药物的经济影响，以期为患者提供最优化的治疗方案。
肺癌医保报销比例是：1、治疗费用为0-4万元以下报销85%；2、治疗费用为4万元-8万元以下报销90%；3、治疗费用为8万元以上报销95%；4、未经批准在非定点医院就诊的（紧急抢救除外）；5、患职业病、因工负伤或者工伤旧病复发的；因交通事故造成伤害的；6、因本人违法造成伤害的；按国家和本市规定医疗费用应当自理的，不予报销。 国家卫生健康委员会发布的《关于实施肿瘤分子靶向治疗临床应用研究的通知》（国卫医函〔2021〕698号），从2023年1月1日起，医保对于一线用于治疗EGFR突变、ALK融合基因阳性的晚期非小细胞肺癌患者的肿瘤分子靶向药物将进行报销，以下是一些注意事项：1、适应症：肿瘤分子靶向药物适用于EGFR突变、ALK融合基因阳性的晚期非小细胞肺癌患者，需要经过医生的诊断和判定后方可使用；2、报销比例：根据国家医保部门的相关规定，肿瘤分子靶向药物的报销比例为50%，需要患者自付的部分为50%；3、报销条件：肿瘤分子靶向药物需要经过医生的开具处方，并在医保药品目录内方可报销，同时需要在医保规定的诊疗机构内购买和使用；4、相关材料：患者在购买和使用肿瘤分子靶向药物时，需要提供相关的医保卡、处方、疾病诊断证明、药品购买发票等材料，以便进行报销；5、注意时间节点：肿瘤分子靶向药物的报销实施时间是2023年1月1日，如果在此时间之前购买和使用，将无法享受医保报销。 综上所述，肺癌医保报销比例2023需要注意适应症、报销比例、报销条件、相关材料等事项，及时了解相关政策和规定，以便享受医保报销待遇。 【法律依据】：《中华人民共和国社会保险法》 第二十八条 符合基本医疗保险药品目录、诊疗项目、医疗服务设施标准以及急诊、抢救的医疗费用，按照国家规定从基本医疗保险基金中支付。
